🧬 智能基因線路：細菌變身「微型藥廠」

葉海峰教授指出，團隊原創設計了一套智能基因線路植入益生菌體內。這套線路的核心感應器名為 HexR，來自惡臭假單胞菌，運作原理如同精密開關：

• 血糖正常時：開關閉合，不生產藥物。
• 血糖升高時：葡萄糖代謝為 KDPG 分子，與 HexR 結合並脫離啟動子，開關開啟，啟動 GLP-1（胰高血糖素樣肽 1）生產線。
• 血糖回落時：生產線自動停產。

團隊選用已廣泛應用於市售益生菌的 大腸桿菌 Nissle 1917 作為底盤細胞，並將智能元件與司美格魯肽等 GLP-1 類似物表達基因連接，構建出全名為「葡萄糖感知與功能性響應益生菌」的 GIFT。

💊 對比傳統藥物：副作用大幅降低

現時廣泛用於治療糖尿病及超重的司美格魯肽等藥物，長期大劑量使用可能導致甲狀腺激素分泌異常、甲狀腺結節增大及嚴重腸胃道副反應。

研究團隊將 GIFT 細胞與司美格魯肽進行對比試驗。結果顯示，注射司美格魯肽後 6 小時，小鼠即出現過敏抗體 IgE 升高及干擾素 β 升高等炎性現象；相反，口服 GIFT 細胞並未出現任何副作用。這種按需自主合成的策略，有望在有效治療同時避免傳統藥物的不良反應。

🐒 猴子與小鼠試驗：效果穩定持久

團隊在患有 2 型糖尿病的食蟹猴身上進行測試，單次口服 GIFT 後，血糖顯著下降，效果可持續 3 日。每 3 日口服一次，持續 5 週觀察，全程血糖平穩可控，未觀察到炎症或毒性反應。

在多種糖尿病小鼠模型中，連續 30 日口服 GIFT 後，空腹血糖、糖耐量、胰島素敏感性及糖化血紅蛋白等指標均見改善，肝臟脂肪變性、腎臟損傷及腸道炎症亦有所緩解。

全球糖尿病患病人數已突破 5.3 億，傳統治療方式難以根據血糖實時變化自動調整劑量。GIFT 的按需產藥模式，更接近人體胰島的自然調節方式。目前，研究團隊成員孔德強已創立上海合生紀生物科技有限公司，推動 GIFT 產業化落實。

資料來源：科技日報 / 新浪財經